水产动物病害与免疫学研究室以牙鲆为研究对象，对Th1细胞特异性转录因子T-bet进行鉴定，并初步探讨了其在CD4+ T淋巴细胞分化中的作用，成果于2021年06月28日发表在领域著名刊物Frontiers In Immunology上（doi:10.3389/fimmu.2021.704324，IF=7.561）。
T-bet，是T-box家族成员，作为转录因子在CD4+ T细胞分化为Th1细胞过程中发挥着关键作用。在哺乳动物中T-bet的功能特性研究的较为透彻，而关于鱼类T-bet在CD4+ T细胞分化的功能还缺乏报道。我们以牙鲆（Paralichthys olivaceus）为对象，分析了转录因子T-bet的序列特性及在病原感染后表达情况，鉴定了T-bet+细胞的组织定位，检测了不同细胞因子刺激后，CD4+ T淋巴细胞亚群中T-bet和细胞因子的表达变化。结果显示，牙鲆T-bet由619个氨基酸组成，有一个保守的T-box DNA结合域。T-bet在脾脏、头肾和心脏中高表达，并且在感染迟缓爱德华氏菌后表达明显上调。牙鲆T-bet+细胞分布在外周血、脾脏和淋巴细胞中，其中脾脏淋巴细胞中的比例最高。T-bet在分选后的CD4-1+、CD4-2+、CD8+ T淋巴细胞和IgM+ B淋巴细胞中检测到存在。此外，在细胞因子IFN-γ、IL-2和IL-6刺激后，T-bet+细胞、CD4-1+、CD4-2+、CD8+ T淋巴细胞和IgM+ B淋巴细胞出现不同程度地增殖。尤其在分选的CD4-1+和CD4-2+ T淋巴细胞中，IFN-γ和IL-2能够上调T-bet表达，在Th1型细胞因子的分泌中形成一个正反馈。这些结果表明，T-bet作为Th1细胞特异性转录因子，调控牙鲆CD4+ T淋巴细胞参与Th1型免疫反应。
该项研究的第一完成人为2019级博士研究生田洪飞，通讯作者为邢婧教授。该研究得到国家重点研发计划（2018YFD0900503）、山东省自然科学基金重点项目（ZR2020KC025）、中央高校基本科研业务费专项资金（202061020; 201822015）等项目的联合支持。
图1.牙鲆T-bet+细胞在外周血，脾和头肾淋巴细胞中的含量
图2.T-bet在CD4+ T细胞IFN-γ分泌和分化为Th1细胞过程中的作用示意图