2024年12月27日下午，西湖大学生命科学学院特聘研究员万蕊雪应原生动物学研究室邀到访进化所，并在学术交流中心以“探微知著，解析RNA剪接的分子机理”为题，展开了精彩的学术报告。报告会由原生动物学研究室阎莹教授主持，共百余名师生到场聆听，现场反响热烈。
万蕊雪研究员报告照片
在本次报告中，万蕊雪研究员围绕关于RNA剪接的分子机理的研究，系统性地介绍了其本人及实验室前期的成果及未来的研究方向。RNA剪接在基因表达调控中起到重要作用，其本质是两步连续的转酯反应。由基因组DNA转录生成前体信使RNA的过程及由成熟信使RNA介导的翻译和修饰的过程和机制已被广泛地研究和报道，而其中间过程——即前体信使RNA如何剪接形成成熟信使RNA的具体分子机理此前尚不明确。因为剪接体的成分复杂、结构动态多变，且剪接过程分为多个步骤，使其具有相当大的研究难度。
依靠高分辨率的冷冻电子显微镜（Cryo-EM），博士前三年，万蕊雪就以“第一作者（含共同第一作者）”身份在《科学》杂志上发表了五篇论文，首次获得了完整剪接体原子分辨率的三维结构，并进一步解析了整个剪接体剪接的动态过程。她的研究发现：剪接体在激活过程中发生极大规模的结构重排，其活性位点在催化两步转酯反应的过程中保持不变，部分剪接体的组分在反应过程中起到辅助催化基团递送的作用。
而相比于经典的剪接体通路中最为常见的U2型内含子（含量~99.5%），在真核生物内还存在另一类稀有内含子——U12型内含子（<0.5%）。万蕊雪研究员不忘初心，与其团队着眼于U12型稀有内含子剪接机制，克服剪接体纯化等困难，目前已获得了部分U12型剪接体的三维结构，为进一步了解和完善真核生物中RNA剪接机理做出了新的探索。
万蕊雪研究员报告照片
万蕊雪研究员的报告逻辑严密、条理清晰，报告现场学术交流氛围浓厚，师生踊跃提问。在交流环节，师生们围绕报告主题，提出了“U2与U12型剪接体在进化上有何关系”及“一个前体信使RNA含多个内含子时是否由多个剪接体介导剪接反应”等相关学术性问题，万蕊雪研究员一一解答并与在场师生进行了热烈讨论。
现场学生提问照片
万蕊雪，西湖大学特聘研究员，聚焦剪接体三维结构及RNA剪接分子机理的研究，取得了许多重要成果，以第一作者、通讯作者身份在Science、Cell等期刊发表论文13篇，大幅增进了我们对于RNA剪接的理解。万蕊雪研究员及其团队目前将围绕细胞重要大分子机器的工作机理，从结构生物学、生物化学、生物物理学等多方面展开研究，主要进行针对稀有内含子剪接的分子机理，与RNA剪接过程存在密切联系的RNA加工过程的结构基础及其他重要分子复合物的结构与机理研究。
